Bối cảnh của phim Mốc 22 được lấy trong giai đoạn hoạt động tình báo ngày càng trở nên căng thẳng và chính trị thì ngày một phức tạp với vô số những âm mưu tấn công vào nước Mỹ của những thế lực thù địch, vì vậy mà một nhóm đặc nhiệm đặc biệt tên là Ground Branch được chỉ huy bởi James Silva (Mark Wahlberg) đã buộc phải nhận nhiệm vụ vận chuyển một “tài sản” bất đắc dĩ từ Đại sứ quán Mỹ ở một nước Đông Nam Á tới sân bay để về lại Mỹ. Tài sản này lại chính là một cảnh sát địa phương, hắn ta tên là Li-Noor (Iko Uwais). Li-Noor là người nắm giữ thông tin khủng bố, hắn chỉ đồng ý thực hiện cuộc trao đổi khi và chỉ khi hắn được an toàn tại Mỹ.