Nội dung của Phim Đến Thượng Đế Cũng Phải Cười 2 tiếp tục cho phần 1 , lúc này khi đã trở về sau chuyến hành trình với chiếc vỏ chai Coca Cola, chàng Xixo lại gặp rắc rối khi trong một lần thử khám phá “con thú lạ” là chiếc xe hơi đã vô tình khiến 2 đứa con của anh vì nghịch ngợm nên đã rớt lại trên xe mà anh không hay biết, chiếc xe bắt đầu chạy và anh tiếp tục cuộc hành trình tìm hai đứa con trai đã bị lạc .

Cùng lúc đó, tiến sĩ siêu hậu đậu Ann Taylor được cô giáo trẻ tuổi xinh đẹp Stephen Marshall đưa đi tham quan Châu Phi trong một chuyến công tác. Gặp phải thời tiết bất thường, cả hai rơi xuống giữa vùng thảo nguyên bạt ngàn đầy thú dữ và nguy hiểm. Cơ duyên đã khiến họ gặp Xixo và giúp anh chàng tìm lại lũ trẻ, đồng thời ngăn chặn bàn tay của bọn săn trộm và hơn cả mong đợi khi tình yêu đến với cặp đôi tiến sĩ – cô giáo .

Liệu rằng phần mới này có đủ khả năng khiến cho “thượng đế cũng phải cười” như phần 1 hay không, chúng ta cùng theo dõi ! Ngoài việc mang tới tiếng cười thì phim cũng truyền tải rất nhiều kiến thức về động vật hoang dã tới người xem, rất hiệu quả cho những ai yêu thích phiêu lưu, đặc biệt là tới các vùng hoang mạc.